Antikonvulzív szerek: az epilepszia és görcsrohamok legjobb listája

A görcsoldó gyógyszercsoportokat a fájdalom tüneteinek és az izomgörcsöknek a megszüntetésére, a fájdalom rohamok állapotából a görcsös és epilepsziás megnyilvánulásokba való átmenet megakadályozására használják..

Az idegimpulzus egyidejű aktiválása specifikus idegsejtek csoportja hasonló az agykéreg motoros idegsejtjeinek által adott jelhez. Ilyen típusú elváltozás esetén az idegvégződések nem jelennek meg tics-ekben vagy görcsökben, hanem fájdalomrohamokat okoznak.

A görcsoldók alkalmazásának célja a fájdalom vagy az izomgörcsök enyhítése a központi idegrendszer depressziójának kiváltása nélkül. A betegség súlyosságától függően ezeket a gyógyszereket több évig lehet használni, hogy az egész életen át alkalmazzák a betegség súlyos krónikus vagy genetikai formáiban.

A rohamok görcsrohamai az agy idegvégződéseinek gerjesztési fokának növekedésével járnak, általában a szerkezetének bizonyos részeiben lokalizálódnak, és akkor diagnosztizálhatók, amikor a görcsös szindróma kialakulására jellemző állapot bekövetkezik..

A rohamok kialakulásának oka lehet a szükséges kémiai elemek, például magnézium vagy kálium testének hiánya, a csatorna izomidegének megcsípése vagy hirtelen elhúzódó hideg hatás. A kálium-, kalcium- vagy magnéziumhiány megzavarja a jelek agyba történő továbbítását, amit a görcsök is bizonyítanak.

A kezdeti szakaszban a neurológiai típusú betegség kialakulásának megnyilvánulása az érintett idegsejtek területéből származó helyi fájdalomérzetben áll, és változó erősségű és jellegű megnyilvánulás jellegű fájdalom támadásaiban nyilvánul meg. A betegség lefolyásával a gyulladásos folyamatok vagy izomgörcsök kialakulása miatt a becsípődött idegvégződések területén a támadások ereje növekszik.

Korai szakorvoshoz fordulás esetén a gyógyszerek komplexumát alkalmazzák a terápiára, amely kiküszöböli az idegvégződések károsodásának okait és jeleit. Az öndiagnosztika és a kezelés nem teszi lehetővé a görcsoldók széles választékának kiválasztását, amelyek a legalkalmasabbak a fájdalom tüneteinek enyhítésére és a kényelmetlenség okának kiküszöbölésére..

Szakorvos felügyelete mellett értékeli az előírt gyógyszer munkáját annak hatékonysága alapján, és a vérvizsgálatok eredményei alapján diagnosztizálja a kóros elváltozások hiányát..

A görcsoldó terápia alapjai

A görcsös megnyilvánulások komplex kezelése magában foglalja a különböző hatáselvű gyógyszercsoportokat, beleértve:

gyulladáscsökkentő hatású nem szteroid gyógyszerek, amelyek csökkentik a hőmérsékletet és kiküszöbölik a fájdalmat, valamint a gyulladás megszüntetése után kellemetlen érzés;
vírusellenes neuralgia tabletták, amelyeket a rendellenességek megjelenésének megakadályozására vagy a fájdalom mértékének csökkentésére használnak megjelenés esetén;
fájdalomcsillapító hatású fájdalomcsillapító gyógyszereket alkalmaznak a fájdalom megszüntetésére szigorúan adagolt mennyiségben a mellékhatások előfordulásának kiküszöbölésére;
az izomrelaxánsok csoportjába tartozó paroxizmális jellegű megnyilvánulásokkal járó izomgörcsök megszüntetésére szolgáló gyógyszerek;
külső hatóanyagok kenőcsök és gélek formájában az érintett területek kezelésére vagy injekciók az izomgörcsök megnyilvánulásának enyhítésére;
az idegrendszer működését normalizáló gyógyszerek és nyugtatók;
görcsoldó gyógyszerek, amelyek hatása a fájdalom tüneteinek az idegsejtek aktivitásának csökkentésével történő megszüntetésén alapul, ezeket a gyógyszereket akkor használják a leghatékonyabban, ha a fájdalom forrása az agyban vagy a gerincvelőben koncentrálódik, és kevesebbel a perifériás rész idegi rendellenességeinek kezelésére..

Az előírt gyógyszerek némelyike gátolja az allergiás reakciók kialakulását vagy megakadályozza azok kialakulását.

A görcsoldók fő csoportjai

A görcsoldók több csoportra oszthatók, amelyek felsorolása az alábbiakban található..

Iminosztilbenek

Az Iminostilbeneket görcsgátló hatás jellemzi, használatuk után a fájdalom tüneteinek megszüntetését és a hangulat javulását észlelik. Az e csoportba tartozó gyógyszerek a következők:

Karbamazepin;
Finlepsin;
Tegretol;
Amizepin;
Zeptol.

Nátrium-valproát és származékai

A görcsoldóként és iminostilbensként használt valproátok segítenek javítani a beteg érzelmi hátterét.

Ezenkívül ezen gyógyszerek alkalmazásakor nyugtató, nyugtató és izomlazító hatásokat észlelnek. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek a következők:

Acediprol;
Nátrium-valproát;
Valparin;
Konvulex;
Epilim;
Apilepsin;
Diplexil.

Barbiturátok

A barbiturátok nyugtatók, csökkentik a vérnyomást és hipnotikus hatást fejtenek ki. Ezen gyógyszerek közül a leggyakrabban használtak:

Benzobamil;
Fenobarbitál;
Benzamil;
Benzoil-karbamil;
Benzoal.

Benzodiazepin alapú gyógyszerek

A benzodiazepin alapú görcsoldóknak kifejezett hatása van, epilepsziában jelentkező görcsös állapotok és hosszan tartó neuralgikus rendellenességek esetén alkalmazzák őket.

Ezeket a gyógyszereket nyugtató és izomlazító hatások jellemzik, alkalmazásuk során észrevehető az alvás normalizálása.

Ezek közül a gyógyszerek közül:

Klonazepám;
Antilepszin;
Klonopin;
Iktoril;
Ravatril;
Ravotril;
Rivotril;
Iktorivil.

Borostyánkősök

Ennek a csoportnak a görcsoldóit alkalmazzák az egyes szervek neuralgiával járó izomgörcseinek kiküszöbölésére. Alvászavarok vagy hányinger fordulhatnak elő, ha ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket használnak..

A leggyakrabban használt eszközök közül ismertek:

Pufemid;
Suksilep;
Succimal;
Ronton;
Etimal;
Etoszuksimid;
Piknolepszin.

Lábgörcsökhöz használt görcsoldók:

Valparin;
Xanax;
Difenin;
Antinerval;
Keppra;

Sztrájk a kilenc görcsös "kapuban"

A fő görcsoldó szerek, amelyeket leggyakrabban különböző eredetű epilepszia, görcsrohamok és neuralgia esetén alkalmaznak:

A finlepsint a trigeminus és a glossopharyngealis elváltozásokkal járó neurológiai betegségek esetén alkalmazzák. Fájdalomcsillapító, görcsoldó, antidepresszáns hatású. A gyógyszer hatásának elve az idegmembrán nagyfokú gerjesztéssel történő megnyugtatásán alapul a nátriumcsatornák blokkolásával. A gyógyszert a bélfalak teljes felszívódása jellemzi kellően hosszú ideig. A gyógyszer alkalmazásának ellenjavallatai között szerepel a karbamazepin rossz toleranciája és a megnövekedett szemnyomás.
A karbamazepint görcsoldóként alkalmazzák a trigeminus neuralgia kezelésében, és antidepresszáns hatást fejt ki. A gyógyszer szedésének kezdetének fokozatosnak kell lennie, mivel az előző gyógyszer adagja csökken. A fenobarbitált tartalmazó készítmények csökkentik a karbamazepin hatékonyságát, amelyet figyelembe kell venni a komplex kezelés előírásakor..
A klonazepámot antikonvulzív hatás jellemzi, és a neuralgia kezelésére használják váltakozó myoclonicus rohamokkal. Kifejezetten nyugtató és altató hatása van. A gyógyszer alkalmazásának lehetséges mellékhatásai a mozgásszervi rendellenességek, a koncentrációvesztés és a hangulati rendellenességek. A gyógymód kiküszöböli a szorongás érzését, hipnotikus, nyugtató és relaxáló hatást gyakorol a beteg testére.
A fenitoint görcsös állapotok esetén alkalmazzák, amelyek az idegvégződések lelassításán és a membránok sejtszintű rögzítésén alapulnak..
A Voltarent görcsoldóként alkalmazzák a gerinc neurológiai rendellenességeiben.
A Ketonal-t a test fájdalomtüneteinek csökkentésére használják, amelyek különböző lokalizációs területekkel rendelkeznek. A gyógyszer terápiára történő felírásakor figyelembe kell venni az összetevők esetleges intoleranciáját és ennek következtében a kereszt típusú allergia kialakulásának kockázatát.
A nátrium-valproátot enyhe formák, az izomösszehúzódás epilepsziás jellegének kezelésével járó rohamok esetén alkalmazzák. A gyógyszer csökkenti az idegrendszer által az agykéregből küldött elektromos impulzusok termelését, normalizálja a beteg pszichéjét. A gyógyszer lehetséges mellékhatásai az emésztőrendszer rendellenességei, a véralvadási mutatók változásai.
A fokális típusú rohamokhoz használt benzobamilt alacsony toxicitás és nagy hatásosság jellemzi a nyugtató hatás elérésében. A gyógyszer alkalmazásának mellékhatásai a gyengeség állapota, az érzelmi háttér csökkenése, ami befolyásolja a beteg aktivitásának mértékét.
A fenobarbitált gyermekek befogadására írják fel, nyugtató hatású, hipnotikus hatással jellemezhető. Használható más gyógyszerekkel együtt, például értágítókkal az idegrendszeri rendellenességek esetén.

Gyakorlati fogyasztói tapasztalat

Mi a helyzet a görcsoldó terápiával a gyakorlatban? Ezt a betegek és az orvosok véleménye alapján lehet megítélni..

A karbamazepint a Finlepsin helyettesítőjeként szedem, mivel egy külföldi analóg drágább, és egy hazai gyógyszer kiválóan alkalmas betegségem kezelésére.

Mivel mindkét kábítószert kipróbáltam, elmondhatom, hogy mindkettő rendkívül hatékony, azonban a költségek jelentős különbsége jelentős hátrányt jelent egy külföldi gyógyszer számára.

Iván

A Finlepsin több éves szedése után orvos tanácsára Retardra változtattam, mivel a szakember úgy véli, hogy ez a gyógyszer alkalmasabb nekem. A Finlepsin szedése alatt nem volt panaszom, azonban a Retard egy hasonló akció mellett nyugtató hatású.

Ezenkívül a gyógyszert nagyon könnyű használni, mivel az analógokkal összehasonlítva nem naponta háromszor, hanem egyszer kell bevenni..

Győztes

A Voltaren gyógyszer segít közepesen súlyos fájdalom-szindrómákban. Célszerű az elsődleges kezelés kiegészítéseként használni..

Lyuba

Ideje a köveket gyűjteni

A görcsoldók megkülönböztető jellemzője, hogy lehetetlen gyorsan befejezni a bevitelüket. A gyógyszer kézzelfogható hatásával a használat visszavonásának időtartama legfeljebb hat hónap, amely alatt fokozatosan csökken a kábítószer-bevitel aránya.

Az orvosok széles körű véleménye szerint a rohamok kezelésében a leghatékonyabb gyógyszer a karbamazepin.

Kevésbé hatékonyak azok a gyógyszerek, mint a Lorazepam, Phenytoin, Relanium, Seduxen, Clonazepam, Dormikum és a valporinsav, terápiás hatásuk csökkenési sorrendjében..

Marad még hozzáfűzve, hogy vény nélkül lehetetlen antikonvulzív szereket vásárolni, ami jó, mivel nagyon veszélyes felelőtlenül szedni őket..

A görcsoldók alkalmazása gyermekgyógyászati gyakorlatban

Az epilepszia gyógyszeres kezelésének története a 19. század közepén kezdődik, amikor felfedezték a bromidok görcsoldó hatását. A bróm-sók elnyomták az generalizált tonikus-klónusos rohamokat, de erős nyugtató hatásúak voltak, és hosszan tartó használat esetén mérgezőek voltak [1]. A XX. Század eleje óta. az első görcsoldó gyógyszert a barbiturátok csoportjából, a fenobarbitált széles körben használják. A jövőben más barbiturátok is beléptek a gyakorlatba - 1952 óta primidon (hexamidin) és a hazai benzonal gyógyszer. A barbiturátok nyugtató hatása azonban még mindig túl magas volt. 1937-ben megkezdték a fenitoin használatát. A fenitoin pozitív tulajdonsága a szedáció hiánya volt, hátrányai a nemlineáris kinetika és a kifejezett kozmetikai mellékhatások voltak. Manapság a barbiturátokat és a fenitoint még mindig Oroszországban gyártják és használják, azonban a legtöbb fejlett országban e csoportok gyógyszereit elavultnak tekintik, és a gyermekgyógyászati gyakorlatban nem ajánlott használni..

60-as évek XX - az az idő, amikor a fejlett országokban olyan gyógyszerek léptek a gyakorlatba, amelyeket ma bázikus görcsoldóknak neveznek: valproátok, karbamazepin, etosuximid, benzodiazepinek, szultiam, acetazolamid. Ennek a generációnak a gyógyszerei fokozatosan helyettesítették a mérgezőbb régebbi görcsoldókat, és az 1990-es évek közepéig uralkodtak a piacon. A benzodiazepinek később a választott gyógyszerek harmadik-negyedik sorának részévé váltak a rohamok gyakran kialakuló toleranciája miatt..

1990-es évek - az úgynevezett "új" görcsoldók megjelenésének ideje: oxkarbazepin, lamotrigin, vigabatrin, gabapentin, felbamát, topiramát, tiagabin, zonisamid, sztiripentol (a gyógyszereket a piacon történő megjelenés sorrendjében soroljuk fel). Ezen gyógyszerek egy részét Oroszországban regisztrálták, és nem mindegyiket engedélyezték gyermekeknél történő alkalmazásra (1. táblázat). Ez az áttekintés mind az alap, mind az új görcsoldók használatával foglalkozik a gyermekek epileptológiájában. A görcsoldók napi adagját a gyermek epileptológiájában a beteg testtömege alapján számítják ki. Az adagokat, ideértve az elavult görcsoldókat is, a 2. táblázat tartalmazza.

A fő görcsoldó szerek

Nátrium-valproát. A valproát klinikai alkalmazásának története 35 évre nyúlik vissza, és ez idő alatt az egyik legnépszerűbb görcsoldóvá vált [2]. A valproinsav és sói széles hatásspektrummal rendelkeznek, és az epilepszia szinte minden formájára felírhatók elsődleges gyógyszerként, még a betegség formájának tisztázása előtt. Kivételt képez a West-szindróma, amelyben a valproátok hatékonysága lényegesen alacsonyabb, mint a vigabatrin és a hormonterápia. A gyógyszer széles hatásspektruma általában a hatásmechanizmusok sokaságával társul. Beszámoltak arról, hogy a valproát blokkolja az idegsejtek feszültségfüggő nátriumcsatornáit, azonban a karbamazepintől és a fenitointól eltérően nem befolyásolja a csatorna inaktivált állapotból történő helyreállítását. A valproát nagy koncentrációban hat a T-típusú kalciumcsatornákra, csökkenti az aszpartát koncentrációját és növeli a GABA szintjét [3].

A valproátokat a rohamok súlyosbodásának alacsony (2%) szintje is jellemzi [4]. A gyógyszer előnyei közé tartozik az a képesség, hogy szükség esetén azonnal felírják a gyógyszert a minimális terápiás dózisban, megkerülve a hosszan tartó titrálás időtartamát. Ha a minimális terápiás dózis hatástalan, akkor át kell váltania az átlagos és a maximális dózisra, mielőtt megváltoztatja a gyógyszert vagy a politerápiához folyamodik. Mivel a valproát hatása késleltethető, a dózis emelése közötti időtartamnak 2 hétről 1 hónapra kell esnie.

A gyógyszertári hálózat nagy számban rendelkezik gyermekekkel (szirup, cseppek), osztható retardált formákkal (depakin chrono, konvuleks retard), bélben oldódó formákkal (depakin enteric). Előnyben kell részesíteni a retardált formákat, mivel a görcsoldó dupla adagja kényelmesebb a tanuló szülei számára. Egyéni adagot kell előírni testtömeg-kilogrammonként naponta, de annak érdekében, hogy a napi adag mérőkanállal könnyedén kiválasztható legyen, vagy kockázatot jelenthet egy osztható tablettán, mivel a gyógyszer szedésével járó bármilyen kellemetlenség nem megfelelőséghez vezet (elmulasztott időpont, engedély nélküli dózisváltozás). A valproát hosszú távú alkalmazásához a májenzimek (ALT, AST), a hasnyálmirigy (amiláz) és a vér ammóniumszintjének monitorozása szükséges. Az ammóniumtartalom növekedése a betegek 20-50% -ában fordul elő, és leggyakrabban tünetmentes, de egyes esetekben ez encephalopathia tüneteiként nyilvánulhat meg. A valproát-terápia másik súlyos szövődménye a hepatopathia, amelynek kockázata különösen magas a 2 évesnél fiatalabb, politerápiában részesülő gyermekeknél. Az L-karnitint a valproikus encephalopathia és a hepatopathia ellenszereként alkalmazzák [2].

A gyógyszer terápiás koncentrációja 50-100 mg / l, de annak mérésének szükségessége felmerül vagy a politerápia során, enzim-indukáló gyógyszerekkel együtt, vagy a terápiás rohamokkal szembeni rezisztencia esetén.

Karbamazepin. Úgy gondolják, hogy a karbamazepin (finlepsin, tegretol) inaktivált állapotban stabilizálja a feszültségfüggő nátriumcsatornát, de más mechanizmusokat is javasolnak [3]. A karbamazepin hatékony kriptogén és tüneti parciális epilepsziában (egyszerű, komplex és szekunder generalizált rohamokban), izolált primer generalizált generalizált tonikus-klónikus rohamokban. Idiopátiás generalizált epilepsziákban történő alkalmazása korlátozott, a karbamazepinnel való hiányzás és a myoclonus súlyosbodása miatt. Bizonyos esetekben, a tüneti frontális epilepsziában az EEG szekunder bilaterális szinkron jelenlétében a karbamazepin súlyosbíthatja a rohamokat is.

A karbamazepin alkalmazásával kapcsolatos atipikus evolúció kockázata ennek a gyógyszernek a korlátozásához vezetett Rolandic epilepsziában. A karbamazepin azonban rendkívül hatékony késői kezdetű gyermekkori occipitalis epilepsziában (Gastaut-forma) és éjszakai paroxizmákkal járó autoszomális domináns frontális epilepsziában [5]. Strukturális hasonlósága a triciklusos antidepresszánsokkal lehetővé teszi a pszichiátriai gyakorlatban való alkalmazását, ráadásul a gyógyszer hatékony trigeminus neuralgia esetén.

A gyakorlatban fontos, hogy a karbamazepin teljesen metabolizálódjon 10-11-epoxid-karbamazepinné, miközben mikroszómális májenzimeket indukál. Ez azt jelenti, hogy a céldózis meghatározása után (gyermekeknél, általában napi 10-30 mg / testtömeg-kg között), el kell kezdeni napi körülbelül 5 mg / testtömeg-kg kinevezésével, és az adagfüggő mellékhatások elkerülése érdekében fokozatosan növelni kell az adagot. A gyógyszer képes csökkenteni a valproát koncentrációját, és bár (rezisztens részleges epilepsziában) velük kombinálva is alkalmazható, az ilyen adagolási rend nem tekinthető racionálisnak, és szükségessé teheti a vérben lévő gyógyszerek szintjének ellenőrzését. A karbamazepin terápiás koncentrációja - 4-12 mg / l.

A gyermekgyógyászatban a karbamazepin osztható retardált formái (finlepsin retard, tegretol CR) kényelmesen használhatók, amelyek lehetővé teszik a gyógyszer napi kétszeri felírását, a karbamazepin rövid felezési ideje ellenére. Hosszú távú karbamazepin-kezelés esetén meg kell vizsgálni a gyermek bőrét és nyálkahártyáját, és ellenőrizni kell a hematológiai paramétereket. A szekunder-bilaterális szinkron időben történő diagnosztizálásához kontroll EEG vizsgálatokat kell végezni.

Etoszuximid. Az etoszuximid (suxilep) egyetlen hatásmechanizmusa a feszültségfüggő T-típusú kalciumcsatornák blokkolása [3]. Ennek a mechanizmusnak az egyedisége biztosítja a magas hatékonyságot távollétekben, mind tipikus (idiopátiás generalizált epilepsziákkal), mind atipikus (Lennox-Gastaut szindrómával, atipikus jóindulatú parciális epilepsziával, Landau-Kleffner-szindrómával stb.) Esetén. Ezenkívül az etoszuximid hatásos úgynevezett "frontális hiányzások" és negatív myoclonus esetén. A gyógyszer azonban hatástalan a generalizált tonikus, tonic-klónikus és minden típusú parciális rohamokkal szemben, ami nem teszi lehetővé az etosuximid monoterápiás alkalmazását; az etoszuximid és a valproát leggyakrabban használt kombinációja, amelynek valódi szinergizmusa van a gyermekek hiányában [2].

A gyógyszer előnyei magukban foglalják a terápiás dózisban történő azonnali felírás lehetőségét, a hátrányokat - a gyermekek és az osztható formák hiányát Oroszországban.

Új görcsoldók

Lamotrigin. A lamotrigin (lamictal) blokkolja a feszültségfüggő nátriumcsatornákat, de más módon, mint a karbamazepin, amint ezt a gyógyszer széles hatásspektruma sugallja. Beszámoltak a feszültségfüggő kalciumcsatornák blokkolásáról is, ami a glutamát gerjesztő hatásának csökkenéséhez vezetett [1, 3]. A lamotrigin hatásspektruma minden típusú rohamot magában foglal, és gyakorlatilag egybeesik a valproát hatásspektrumával. A két gyógyszer kölcsönhatása szinergikus, a valproát növeli a lamotrigin koncentrációját, ami csökkentheti utóbbi dózisát, és ezáltal befolyásolhatja a kezelés teljes költségét..

A lamotrigin hátrányai közé tartozik a bőrkiütés kialakulása (a gyermekek 11% -ában), valamint a Stevens-Johnson és a Lyell szindróma [1]. A komplikációk kockázata lassú dózistitrálás mellett csökken, de ez korlátozza a lamotrigin alkalmazását az első választott vonalként újonnan diagnosztizált epilepszia esetén. A gyógyszer első felírásakor szigorúan meg kell növelni az adagot, a gyógyszer használati utasításának megfelelően, és fel kell képezni a szülőket, hogy naponta vizsgálják meg a gyermek bőrét és nyálkahártyáját. A jövőben megszűnik az ilyen irányítás szükségessége..

A lamotrigin pozitív tulajdonságai között szerepel a kognitív funkciókra gyakorolt minimális hatás, más görcsoldókkal összehasonlítva, és alacsonyabb a petefészek-ciszták kialakulásának kockázata betegeknél vagy idegcső-rendellenességek kialakulása epilepsziás anyától származó gyermeknél, mint más gyógyszerekkel [6-9].

A lamotrigin súlyosbítja a rohamokat csecsemőkori súlyos myoclonicus epilepsziában (Dravet-szindróma), és ebben a formában kategorikusan ellenjavallt. A juvenilis myoclonicus epilepsziában a megnövekedett myoclonus eseteiről számoltak be, de ez nem akadályozza meg a lamotrigin, valamint a valproate és topiramate együttes kinevezését az epilepszia ezen gyakori formájában, különösen a nőknél.

Topiramát. A topiramátot (topamax) az egyik legígéretesebb görcsoldónak tartják a többféle hatásmechanizmus miatt: feszültségfüggő nátriumcsatornák és feszültségfüggő kalciumcsatornák blokkolása; a GABA GABAA receptorokra gyakorolt hatásának fokozása; gerjesztési mediátorok blokkolása (glutamát); a karbonanhidráz II és IV típusú gátlása [3].

Kimutatták, hogy a gyógyszer neuroprotektív hatást fejt ki az epileptikus kísérleti állapotban [10]. A topiramát alkalmazásának javallata a legtöbb epilepszia és epilepsziás szindróma, a hiányzó epilepsziák kivételével: ebben az esetben alacsonyabb rendű, mint a valproát. A topiramát hatékonysága az epilepszia rezisztens formáiban valamivel magasabb, mint az alap görcsoldóké [11, 12].

A topiramát hátrányai közé tartozik a lassú dózistitrálás szükségessége (gyermekek esetében - legfeljebb 1 mg / testtömeg-kilogramm hetente). Ilyen titrálásra van szükség a mellékhatások kockázatának csökkentése érdekében: hiperaktivitás, ingerlékenység, nyugtalanság. Másrészt a lassú titrálás lehetővé teszi az egyedi dózis pontosabb kiválasztását, mivel a gyógyszer "terápiás ablaka" nagyon széles, és a rohamok ellenőrzése mind a napi 1 mg / testtömeg-kg, mind a 10-15 mg / testtömeg-kg dózis mellett elérhető. naponta. A topiramát dózisának felső határát meghatározzák, és 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél ez 20-25 mg / testtömeg-kilogramm lehet naponta. A topiramát-kezelés során ellenőrizni kell a vesék állapotát..

Levetiracetam (Keppra). Mint sok újabb görcsoldót, a levetiracetámot is (a gyógyszernek többféle formája van a piacon) eredetileg felnőttek kriptogén és tüneti részleges epilepsziáinak kiegészítő kezelésére engedélyezték. Később a gyógyszer hatékonynak bizonyult idiopátiás generalizált epilepsziákban, beleértve a fiatalkori myoclonicus epilepsziát is [13].

A gyógyszer hatékonyságának vizsgálata gyermekeknél az figyelem koncentrációjának növekedését pozitív hatásként figyelték meg az esetek 25% -ában. A leggyakoribb mellékhatások az ingerlékenység, az agresszivitás voltak [14]..

A levetiracetam hatásmechanizmusa régóta ismeretlen, de a közelmúltban kiderült, hogy a levetiracetam kötődik az SV2 preszinaptikus fehérjéhez, amely a szinaptikus vezikulákban található. A fehérje funkciója nem teljesen ismert, de a levetiracetám hatásmechanizmusának egyedisége és a piracetámmal való szerkezeti hasonlósága magyarázza a levetiracetám és más új görcsoldók hatásspektrumának különbségeit. A levetiracetam monoterápiában vagy piracetámmal kombinálva hatékonyan leállította a myoclonust Unferricht-Lundborg-betegségben és más progresszív myoclonicus epilepsziában szenvedő betegeknél [15–17]. Annak ellenére, hogy Oroszországban a gyógyszert nem regisztrálták gyermekeknél történő alkalmazásra, ígéretesnek tűnik a lehető leghamarabb történő felírása mind a progresszív myoclonus epilepsziában, mind a nem progresszív myoclonic státuszú (Angelman-szindrómás, posthypoxicus myoclonusos) gyermekek kezelésében [15].

Gyors dózistitrálás lehetséges, azonban a mai napig a gyermekgyógyászatban az adagolási határok nincsenek pontosan meghatározva, paradox reakciókról is különálló beszámolók vannak, nagy adag levetiracetam szedése közben.

Összegzésként meg kell jegyezni, hogy ma az Orosz Föderációban a görcsoldók piacán elegendő számú gyógyszer létezik a gyermekek epilepsziájának legtöbb formájának kezelésére. A korlátozó tényező az új görcsoldókkal történő kezelés magas költsége. Ugyanakkor a gyermekkori epilepszia bizonyos formáiban hatékony gyógyszerek használatának hiányosságai továbbra is betöltetlenek. Ez a vigabatrin (sabril) - hatékony a West szindrómában (infantilis görcsök), különösen a gumós szklerózisban; szultiam (himlő) - olyan gyógyszer, amely hatékony a lassú hullámú alvás elektromos állapotával járó szindrómákban (Landau-Kleffner-szindróma stb.) és a Rolandic epilepsziában; klobazám (frisium), a legkevésbé toleráns fejlődésű benzodiazepin. Nyilvánvaló, hogy ezeknek a gyógyszereknek az oroszországi bejegyzését az ideggyógyászok szövetségeinek és a szülői szervezeteknek kell felvetniük..

A. Yu. Ermakov, az orvostudomány kandidátusa
Moszkvai Gyermekgyógyászati és Gyermeksebészeti Kutatóintézet, Moszkva

Irodalmi kérdésekkel forduljon a szerkesztőséghez.

Farmakológiai csoport - Epilepszia elleni gyógyszerek

Az alcsoportba tartozó gyógyszereket kizárják. Engedélyezze

Leírás

Epilepszia elleni gyógyszerek - olyan gyógyszerek, amelyek képesek megakadályozni a rohamok kialakulását epilepsziás betegeknél.

A bromidokat történelmileg először epilepszia kezelésére használták (1853). A 19. század folyamán, még a nagy dózisokban is alacsony hatékonyság mellett, a bromidok voltak a fő terápiás eszközei ennek a betegségnek. 1912-ben szintetizálták a fenobarbitált, és megjelent az első rendkívül hatékony antiepileptikus gyógyszer. A fenobarbitál nyugtató és hipnotikus mellékhatásai azonban továbbra is arra késztették a kutatókat. A görcsgátló hatású, de nemkívánatos tulajdonságaitól mentes fenobarbitális analógok szintézise és vizsgálata a fenitoin (1938), a benzobarbitál, a primidon és a trimetadion megjelenéséhez vezetett. Ezután az epilepszia kezelésére etoszuximidet, karbamazepint, lamotrigint, gabapentint stb. Javasoltak..

Az arzenál bővülésével és az epilepszia elleni gyógyszerek használatával kapcsolatos tapasztalatokkal olyan követelmények jelentek meg, amelyeknek meg kell felelniük. Ezek közé tartozik a magas aktivitás és a hosszú hatásidő, a felszívódás a gyomor-bél traktusból, a megfelelő hatásszélesség és az alacsony toxicitás. Ezenkívül a gyógyszereknek nem szabad képesnek lenniük a szervezetben felhalmozódni, függőséget, kábítószer-függőséget okozni és súlyos nemkívánatos hatások kialakulását hosszú távú (hosszú távú) használat mellett..

Az epilepszia krónikus betegség, amelyet időről időre az agyi idegsejtek kontrollálatlan gerjesztésének ismétlődő epizódjai jellemeznek. Az idegsejtek patológiás gerjesztését kiváltó októl és az agy gerjesztésének fókuszának lokalizációjától függően az epilepsziás rohamok sokféle formát ölthetnek, motoros, mentális és autonóm (zsigeri) jelenségek formájában nyilvánulhatnak meg. Az epilepsziás rohamot "pacemaker" sejtek kezdeményezik, amelyek a többi idegsejttől eltérnek a nyugalmi membránpotenciál instabilitásával. A farmakológiai hatás célja a nyugalmi potenciál stabilizálása, és ennek következtében az epileptogén fókuszú idegsejtek ingerlékenységének csökkentése.

Az epilepszia elleni gyógyszerek pontos hatásmechanizmusa továbbra sem ismert, és továbbra is intenzíven tanulmányozzák. Nyilvánvaló azonban, hogy a különböző mechanizmusok az epileptogén fókuszú neuronok ingerlékenységének csökkenéséhez vezethetnek. Elvileg vagy az aktiváló idegsejtek gátlásában vagy a gátló idegsejtek aktiválásában állnak. Az elmúlt években kiderült, hogy az izgató idegsejtek többsége glutamátot, azaz glutamaterg. A glutamát receptoroknak három típusa van, amelyek közül a legfontosabb az NMDA altípus (szelektív szintetikus agonista - N-metil-D-aszpartát). Az NMDA receptorok az ioncsatornák receptorai, és glutamát gerjesztésével fokozzák a Na + és Ca 2+ ionok bejutását a sejtbe, ami megnöveli a neuronaktivitást. A fenitoin, a lamotrigin és a fenobarbitál gátolja a glutamát felszabadulását az izgató idegsejtek végéből, megakadályozva ezzel az epilepsziás fókusz neuronjainak aktiválódását.

A valproinsav és néhány más antiepileptikum a modern elképzelések szerint a neuronális NMDA receptorok antagonistája és zavarja a glutamát és az NMDA receptorok kölcsönhatását..

A gátló neuronok továbbítója a GABA. Ezért a GABAerg transzmisszió növekedése (a gátló idegsejtek aktivitásának növekedése) egy másik módszer az epileptogén fókuszú neuronok nyugalmi potenciáljának stabilizálására. A benzodiazepinek és a fenobarbitál kölcsönhatásba lépnek a GABA A receptor komplextel. Az ebből eredő alloszterikus változások a GABA A receptorokban hozzájárulnak a GABA iránti érzékenységének növekedéséhez és a klórionok még nagyobb bejutásához az idegsejtbe, ami ennek eredményeként ellensúlyozza a depolarizáció kialakulását. A Progabid (nincs bejegyezve az Orosz Föderációban) közvetlen GABA utánzó és a fentiekhez hasonló hatást vált ki, közvetlenül stimulálva a GABA A receptorokat. A tiagabin antiepileptikus hatása a szinaptikus hasadékból a GABA újrafelvételének blokádjának következménye. Ennek a gátló mediátornak a szinaptikus hasadékban való stabilizálódása együtt jár az epilepsziás fókuszú neuronok GABA A-receptorainak kölcsönhatásának erősítésével és az izgatottságukra gyakorolt gátló hatás növekedésével..

A közelmúltban lehetővé vált a GABA-szint növelése egy GABAerg idegsejtben nem az anyagcseréjének gátlásával, hanem a GABA prekurzorának, a glutamátnak a felhasználásával. A gabapentin képes fokozni a GABA képződését. Epilepsziaellenes hatásának mechanizmusa annak is köszönhető, hogy közvetlenül kinyitja a csatornákat a káliumionok számára.

A gátló és aktiváló neurotranszmitter rendszerek mellett az antiepileptikus hatás az idegsejtek ioncsatornáira gyakorolt közvetlen hatásból származhat. A karbamazepin, a valproát és a fenitoin megváltoztatja a feszültségtől függő nátrium- és kalciumcsatornák inaktiválódását, korlátozva ezáltal az elektromos potenciál terjedését. Az etoszuximid blokkolja a T-típusú kalciumcsatornákat.

Így a különböző hatásmechanizmusú epilepsziaellenes gyógyszerek modern arzenálja lehetővé teszi az orvos számára, hogy megfelelő gyógyszeres terápiát végezzen az epilepszia ellen. Az epilepszia elleni gyógyszer kiválasztását főként a rohamok jellege határozza meg (generalizált vagy részleges, eszméletvesztéssel vagy anélkül stb.). Ezenkívül figyelembe veszik a debütálás korát, a rohamok gyakoriságát, a neurológiai tünetek jelenlétét, az intelligencia állapotát és egyéb tényezőket. A hosszú távú terápia miatt különös figyelmet fordítanak a gyógyszerek toxicitására és a mellékhatások valószínűségének felmérésére..

Az epilepszia farmakoterápiájának általános alapelvei a következőket javasolják:

1. Megfelelő gyógyszer kiválasztása az ilyen típusú rohamokhoz és epilepsziás szindrómákhoz.

2. Monoterápia kezdeti kezelésként. A monoterápia előnyei a magas klinikai hatékonyság (a rohamok megfelelő kontrollját a betegek 70–80% -ában érik el), az a képesség, hogy felmérjék a kiválasztott gyógyszer alkalmasságát egy adott beteg kezelésére, és kiválasszák a leghatékonyabb dózist és a megfelelő vényköteles rendet. Ezenkívül a monoterápiát kisebb számú mellékhatás kíséri, és a felmerülő nemkívánatos hatások közvetlen kapcsolata egy adott gyógyszer kinevezésével azt jelenti, hogy megszüntethetők az adag csökkentésével vagy a gyógyszer abbahagyásával. Nyilvánvaló, hogy a monoterápia kizárja az epilepszia elleni gyógyszerek közötti nem kívánt interakciók lehetőségét. Így a karbamazepin, a fenitoin, a fenobarbitál stb. Mikroszómális májenzimeket indukálnak és fokozzák a biotranszformációt, beleértve a és saját.

Egyes antiepileptikumok (fenitoin, valproát, karbamazepin) szinte teljesen kötődnek a vérplazma fehérjéihez. A fehérjékhez nagyobb mértékben kötődő anyagok, beleértve és más epilepszia elleni gyógyszerek kiszoríthatják őket a vérfehérjékkel való kapcsolatból, és növelhetik a vér szabad koncentrációját. Ezért az epilepszia elleni gyógyszerek egymással és más farmakológiai csoportba tartozó gyógyszerekkel történő kombinációi kísérhetik klinikailag jelentős kölcsönhatások előfordulását..

3. Az effektív dózis meghatározása. A kezelés egy szokásos átlagos életkor-dózissal kezdődik (ezt nem írják fel azonnal teljes egészében, hanem néhány napon belül elérik). Az egyensúlyi plazmakoncentráció elérése után (előtte a gyógyszert 3-4 adagban írják fel) és mellékhatások hiányában az adagot fokozatosan növelik, amíg meg nem jelennek a mérgezés tünetei (szedáció, álmosság, ataxia, nystagmus, diplopia, hányás stb.). Ezután az adagot kissé csökkentik a mérgezés tüneteinek kiküszöbölése érdekében, és meghatározzák a gyógyszer szintjét a vérben, amely megfelel az egyéni terápiás dózisnak..

A hatóanyag lassú felszabadulású adagolási formáinak (retard, "chrono" formák) fontos előnyei vannak a hagyományos gyógyszerekkel szemben. A nyújtott hatóanyag-leadású gyógyszereket naponta egyszer írják fel ugyanabban az adagban, mint a hagyományos gyógyszereket, lehetővé téve a vérkoncentrációk csúcsának elsimítását, a mellékhatások kockázatának csökkentését és a hatékonyság stabilizálását..

4. Polipterápia kijelölése különböző antiepileptikus gyógyszerekkel végzett szekvenciális monoterápia hatástalansága esetén. Kombinálja az epilepszia elleni gyógyszereket különböző hatásmechanizmusokkal (farmakodinamika) és a hatásspektrumnak megfelelően. A kombinált terápia olyan gyógyszereket tartalmaz, amelyek a legnagyobb hatékonyságot mutatják, ha monoterápiás módban alkalmazzák őket. Kerülje a nyugtató és kognitív-depressziós szerek kombinációkba való felvételét. Feltétlenül fontolóra kell venni a kölcsönhatás lehetőségét a kombinált terápia részét képező gyógyszerek között..

5. Az epilepsziaellenes kezelés fokozatos visszavonása (általában 3-6 hónapon belül) a gyógyszerek adagjának csökkentésével. A terápia hirtelen abbahagyása görcsrohamok kialakulásával járhat, akár status epilepticusig is. A kezelés abbahagyásának eldöntésekor a fő kritérium a rohamok hiánya. A betegség formájától függően a kábítószer-megvonás megközelíthetetlen időszakának legalább 2 évnek kell lennie. Sok esetben a betegek epilepsziaellenes szereket kapnak egy életen át..

Szinte minden epilepszia elleni gyógyszer szedációt okoz, rontja a koncentráció képességét és lelassítja a pszichomotoros reakciók sebességét. Ugyanakkor az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek mindegyikének megvan a maga mellékhatásainak spektruma. A fenobarbitál és a fenitoin kinevezése csontritkulással és megaloblasztos vérszegénységgel, fenitoin - íny hiperpláziával járhat (a betegek 20% -ában fordul elő). A valproinsav remegést, gyomor-bélrendszeri rendellenességeket, súlygyarapodást, reverzibilis kopaszságot stb..

A valproátot, a karbamazepint és más antiepileptikumokat a teratogenitás kockázata jellemzi (erről tájékoztatni kell a kismamát). Ha azonban a rohamok magzatra gyakorolt káros hatásainak jelentős kockázata fennáll, a kezelést a lehető legalacsonyabb dózissal lehet folytatni a rohamok biztonságos és hatékony megelőzésének biztosítása érdekében..

Néhány más farmakológiai csoportba tartozó gyógyszer antiepileptikus tulajdonságokkal rendelkezik, beleértve a acetazolamid és mások.

Görcsoldók epilepsziára

A Nemzetközi Epilepsziás Liga és az Epilepszia Nemzetközi Irodája 2005 (ILAE, IBE, 2005) modern meghatározása szerint „az epilepszia az agy rendellenessége (betegsége), amelyet az epilepsziás rohamok kialakulásának (kialakulásának) tartós hajlam, valamint neurobiológiai, kognitív, ennek az állapotnak a pszichológiai és társadalmi következményei ”. Az epilepszia az idegrendszer egyik leggyakoribb betegsége. Világszerte az epilepszia prevalenciája 4-10 / 1000 fő, ami a népesség 0,5-1,0% -ának felel meg. [1]

Az epilepsziás rohamok nemzetközi osztályozásában két fő típus létezik: általános és részleges. Általánosabbak a tónusos-klónikus, tónusos, klónikus, mioklonikus rohamok és távollétek; részlegesre - egyszerű, összetett és másodlagosan általánosított. A rohamok sokfélesége azonban nem mindig engedi ezeket a rohamok egyikének tulajdonítani, ezért egy másik címet emelünk ki - a "osztályozatlan" rohamok, amelyek a rohamok 9-15% -át tartalmazzák. [2] Jelenleg a rohamok megkülönböztetésére az 1981-ben Japánban, Kiotóban elfogadott osztályozást használják. A görcsrohamok helyes megkülönböztetésének képessége az antikonvulzív terápia ésszerű kiválasztásának elengedhetetlen eleme.

Az epilepszia formáinak osztályozása nagyon kiterjedt, de globálisan az összes epilepszia etiológia szerint felosztható:

1. Idiopátiás (genetikai (örökletes) hajlam a betegség egyéb lehetséges okainak hiányában); [3]

2. Tüneti (a betegség kialakulásának oka az agy károsodása a terhesség alatt és a szülés után fellépő különféle tényezők miatt: agyi rendellenességek (főleg az agykéreg rendellenességei - kortikális diszpláziák); méhen belüli fertőzések; kromoszóma szindrómák; örökletes anyagcsere-betegségek; hipoxiás-iszkémiás agykárosodás a perinatális periódusban (szülés közben, a terhesség utolsó heteiben, a gyermek életének első hetében); az idegrendszer fertőző betegségei (agyhártyagyulladás, meningoencephalitis); traumás agysérülés; daganatok, az idegrendszer degeneratív betegségei); [3]

3. Kriptogén (epilepsziás szindrómák, amelyek etiológiája ismeretlen vagy nem világos. Maga a "kriptogén" szó titkos, látens fordítású. Ezek a szindrómák még nem felelnek meg az idiopátiás változat követelményeinek, de nem tekinthetők tüneti epilepsziának).

A görcsoldók (görcsoldók) hatásmechanizmusa nem teljesen ismert. Ez nagyrészt annak köszönhető, hogy az epilepsziát önmagában nem vizsgálták eléggé, mivel gyakran nem lehet kideríteni a rohamok okát.
A gátló (GABA, glicin) és a gerjesztő neurotranszmitterek (glutamát, aszpartát) közötti egyensúlyhiány nagy jelentőséggel bír az agy epileptogén aktivitásának kialakulásában. A gerjesztő aminosavakra specifikus receptorok vannak az agyban - NMDA és AMPA receptorok, amelyek a gyors nátriumcsatornákkal rendelkező idegsejtekben kapcsolódnak. Megállapították, hogy az agyszövetekben az epileptogén fókusz területén megnő a glutamát tartalma. Ugyanakkor csökken az epilepsziás betegek agyszöveteinek GABA-tartalma. [4]

Az epilepszia elleni gyógyszereket osztályozzák, általában az epilepszia bizonyos formáiban történő alkalmazásuk alapján: [4]

I. Az epilepszia általános formái
- Nagy rohamok (grand mal; tonikus-klónikus rohamok):
Nátrium-valproát. Lamotrigin, difenin, topiramát,
Karbamazepin, fenobarbitál, hexamidin.
- Status epilepticus:
Diazepam, Clonazepam, Difenin-nátrium,
Lorazepam, fenobarbitál-nátrium, érzéstelenítés.
- Kis epilepsziás rohamok (petit mal; absense epilepszia):
Etoszuksimid, klonazepám, trimetin,
Nátrium-valproát, Lamotrigin.
- Myoclonus epilepszia:
Klonazepám, nátrium-valproát, lamotrigin.

II. Az epilepszia fokális (részleges) formái
Karbamazepin, Lamotrigin, Clonazepam, Tiagabin,
Nátrium-valproát, fenobarbitál, topiramát, vigabatrin,
Difenin, hexamidin, gabapentin.

A gyógyszerek generációi szerinti osztályozás is létezik:
I - 1. generációs görcsoldók
Fenobarbitál, fenitoin, karbamazepin,
Valproinsav, etoszuximid.
II - 2. generációs görcsoldók
Felbamat, Gabapentin, Lamotrigine, Topiramate, Tiagabin,
Oxkarbazepin, Levetiracetam, Zonisamid, Clobazam, Vigabatrin.
III - 3. generációs görcsoldók (legújabb, sok a klinikai vizsgálatokban)
Brivaracetam, Valrocemide, Ganaxolone, Carabersat, Carisbamat, Lacosamide, Lozigamon, Pregabalin, Remacemide, Retigabin, Rufinamide, Safinamide, Seletracetam, Soretolide, Styripentol, Talampanelazate, Fluorofenicarbonate.
Ez a bejegyzés az I. és II. Generáció fő kábítószereit tárgyalja..

Ezenkívül az antiepileptikumok hatásuk elvei alapján osztályozhatók:

1. ábra | A különféle gyógyszerek hatása a GABA anyagcserére

I. A nátriumcsatornákat blokkoló eszközök:
Difenin, lamotrigin, topiramát,
Karbamazepin, nátrium-valproát.

II. T-típusú kalciumcsatorna-blokkolók:
Etoszuximid, trimetin, nátrium-valproát.

III. A GABAergic rendszert aktiváló gyógyszerek:
1. Gyógyszerek, amelyek növelik a GABA GABA-A receptorok iránti affinitását Benzodiazepinek, fenobarbitál, Diazepam, Lorazepam, Clonazepam, Topiramate.
2. Olyan eszközök, amelyek elősegítik a GABA kialakulását és megakadályozzák inaktiválódását
Nátrium-valproát
3. A GABA inaktiválását megakadályozó szerek
Vigabatrin
4. A GABA neuronális és glialis felvételét blokkoló gyógyszerek
Tiagabin

IV. A glutamaterg rendszer aktivitását csökkentő szerek:
1. Olyan eszközök, amelyek csökkentik a glutamát felszabadulását a preszinaptikus végekből
Lamotrigin
2. A glutamát (AMPA) receptorokat blokkoló gyógyszerek
Topiramát

Nátriumcsatorna-blokkolók

A karbamazepin (Tegretol, Finlepsin) egy iminosztilben-származék. A gyógyszer görcsoldó hatása annak köszönhető, hogy blokkolja az idegsejtek membránjainak nátriumcsatornáit, és csökkenti az idegsejtek azon képességét, hogy fenntartsák az epileptogén aktivitásra jellemző nagyfrekvenciás impulzusokat; blokkolja a preszinaptikus nátriumcsatornákat és megakadályozza az adó felszabadulását. A gyógyszer metabolizálódik a májban, növeli saját metabolizmusának sebességét a mikroszómális májenzimek indukciója miatt. Az egyik metabolit, a karbamazepin-10,11-epoxid görcsoldó, antidepresszáns és antineuralgikus hatású. Főleg a vesék választják ki (több mint 70%). Mellékhatások: étvágytalanság, hányinger, fejfájás, álmosság, ataxia; szállás megszegése; diplopia, szívritmuszavarok, hyponatremia, hypocalcemia, hepatitis, allergiás reakciók, leukopenia, thrombocytopenia, agranulocytosis (vérkép-ellenőrzés szükséges). A teratogén hatások kialakulásának kockázata fennáll. A karbamazepin növeli az anyagcserét, ennek következtében csökkenti bizonyos gyógyszerek koncentrációját a vérben, beleértve az epilepszia elleni gyógyszereket (klonazepám, lamotrigin, nátrium-valproát, etoszuximid stb.).

A fenitoin (difenin) egy hidantoin-származék. Antikonvulzív hatás: a nátriumcsatornák blokkolása; a nátriumionok neuronokba jutásának csökkenése; a nagyfrekvenciás kibocsátások előállításának és terjedésének megsértése; az idegsejtek ingerlékenységének csökkenése, az aktiválásuk akadálya, amikor epileptogén fókuszból kapnak impulzusokat. A rohamok megelőzése érdekében a fenitoint szájon át írják fel tabletták formájában. A fenitoin-nátriumot az epileptikus állapot enyhítésére használják intravénásan.
A fenitoin intenzíven kötődik a vérplazma fehérjéihez (90% -kal). A májban metabolizálódik, a fő inaktív metabolit - az 5- (p-hidroxifenil) -5-fenilhidantoin - konjugálódik a glükuronsavval. Főleg a vesék választják ki a szervezetből metabolitok formájában. Mellékhatások: szédülés, izgatottság, hányinger, hányás, remegés, nystagmus, ataxia, diplopia, hirsutizmus; íny hiperplázia (különösen fiataloknál), csökkent folátszint és megaloblasztos vérszegénység, osteomalacia (a D-vitamin anyagcseréjének károsodásával jár), allergiás reakciók stb. Teratogén hatásokat figyeltek meg. Indukálja a mikroszomális enzimek indukcióját a májban, és ezáltal felgyorsítja számos gyógyászati anyag (kortikoszteroidok, ösztrogének, teofillin) metabolizmusát, növeli azok koncentrációját a vérben.

A lamotrigin (Lamictal) blokkolja az idegsejtek membránjának nátriumcsatornáit, és csökkenti a glutamát felszabadulását a preszinaptikus végekből (ami a preszinaptikus membránok nátriumcsatornáinak blokkolásával jár). Mellékhatások: álmosság, diplopia, fejfájás, ataxia, remegés, émelygés, bőrkiütések. [öt]

T-típusú kalciumcsatorna-blokkolók

Az etoszuximid (Suxilep) a borostyánkősav származékai közé tartozó szukcinimidek kémiai osztályába tartozik. Antikonvulzív hatás: blokkolja a th-típusú kalciumcsatornákat, amelyek részt vesznek az epilepsziás aktivitás kialakulásában a thalamocorticalis régióban. Ez a választott gyógyszer a hiányzások kezelésére. Metabolizálódik a májban. Főleg a vesék választják ki a szervezetből metabolitok formájában és a beadott dózis körülbelül 20% -át - változatlan formában. Mellékhatások: hányinger, hányás, diszkinézia; fejfájás, álmosság; alvászavarok, csökkent mentális aktivitás, szorongás, allergiás reakciók; ritkán - leukopenia, agranulocytosis.

Egyes epilepsziaellenes gyógyszerek hatásmechanizmusa több komponenst tartalmaz, és nem derült ki, hogy melyikük dominál, aminek következtében ezek a gyógyszerek aligha tulajdoníthatók a fenti csoportok egyikének. Ezek közé a gyógyszerek közé tartozik a valproinsav, a topiramát.

A valproesavat (Acediprol, Apilepsin, Depakin) nátrium-valproát formájában is használják. Antikonvulzív hatás: 1) blokkolja az idegsejtek nátriumcsatornáit és csökkenti az idegsejtek ingerlékenységét az epileptogén fókuszban; 2) gátolja a GABA-t metabolizáló enzimet (GABA-transzamináz) + növeli annak az enzimnek a aktivitását, amely részt vesz a GABA (glutamát-dekarboxiláz) szintézisében; növeli a GABA tartalmát az agy szöveteiben; 3) blokkolja a kalciumcsatornákat. Főleg a vesék választják ki glükuronsavval konjugált formában vagy oxidációs termékek formájában. Mellékhatások: hányinger, hányás, hasmenés, gyomorfájdalmak, ataxia, remegés, allergiás bőrreakciók, diplopia, nystagmus, vérszegénység, trombocitopénia, súlyosbodó véralvadás, álmosság. A gyógyszer ellenjavallt a máj és a hasnyálmirigy működésének károsodása esetén.

A topiramát (Topamax) összetett, nem teljesen ismert hatásmechanizmussal rendelkezik. Blokkolja a nátriumcsatornákat, és növeli a GABA hatását a GABA-A receptorokra is. Csökkenti az ingerlő aminosav receptorok (feltehetően kainát) aktivitását. A gyógyszert parciális és generalizált tónusos-klónikus rohamok kiegészítő terápiájára alkalmazzák más antiepileptikumokkal kombinálva. Mellékhatások: álmosság, letargia, csökkent étvágy (anorexia), diplopia, ataxia, remegés, hányinger. [öt]

Gyógyszerek, amelyek növelik a GABAerg aktivitást

A fenobarbitál (Luminal) kölcsönhatásba lép a GABA-A receptor komplexen elhelyezkedő specifikus kötőhelyekkel (barbiturát receptorokkal), és a GABA-A receptor alloszterikus szabályozását okozza, növeli annak érzékenységét a GABA iránt. Ugyanakkor a GABA-A receptorhoz kapcsolódó klórcsatornák nyílása megnő - több klórion jut be a sejtbe az idegsejt membránján keresztül, és a membrán hiperpolarizációja alakul ki, ami az epileptogén fókusz neuronjainak ingerlékenységének csökkenéséhez vezet. Ezenkívül úgy gondolják, hogy a fenobarbitál kölcsönhatásba lépve az idegsejt membránjával, megváltoztatja annak átjárhatóságát más ionok (nátrium, kálium, kalcium) felé, és antagonizmust mutat a glutamáttal szemben is. Metabolizálódik a májban; inaktív metabolit (4-oxifenobarbitál) a vesékből glükuronid formájában választódik ki, körülbelül 25% - változatlan.
Mellékhatások: hipotenzió, allergiás reakciók (bőrkiütés), fáradtság, álmosság, depresszió, ataxia, hányinger, hányás. A fenobarbitál kifejezett mikroszómális májenzimek indukcióját idézi elő, ezért felgyorsítja a gyógyszerek metabolizmusát, beleértve magát a fenobarbitál anyagcseréjét is. Ismételt használat esetén tolerancia és gyógyszerfüggőség kialakulását idézi elő.

A benzodiazepinek (Clonazepam) stimulálják a GABA-A receptor komplex benzodiazepin receptorait; a GABA-A receptorok érzékenysége a GABA iránt növekszik, és a klórcsatornák nyitási gyakorisága növekszik, nagyobb számú negatív töltésű klórion bejutása a sejtbe stimulálódik, ami az idegsejtek membránjának hiperpolarizációját és a GABA gátló hatásának növekedését eredményezi. Mellékhatások: fáradtság, szédülés, a mozgások koordinációjának zavara, izomgyengeség, depresszió, gondolkodási és viselkedési rendellenességek, allergiás reakciók (bőrkiütés). Hosszú gyermekeknél történő alkalmazása esetén a klonazepám károsodott szellemi és fizikai fejlődést okozhat. Parenterális adagolással légzési depresszió (apnoéig), hipotenzió, bradycardia lehetséges. A vigabatrin (Sabril) a GABA szerkezeti analógja, és visszafordíthatatlanul gátolja a GABA transzaminázt, amely elpusztítja a GABA-t. Növeli a GABA tartalmát az agyban. A vigabatrin széles spektrumú antikonvulzív hatású, nagy rohamok megelőzésére használják, hatékony részleges rohamokban.

A gabapentint (Neurontin) a GABA lipofil szerkezeti analógjaként hozták létre az agy GABAA-receptorainak stimulálására. Ugyanakkor nincs GABA-utánzó aktivitása, de görcsoldó hatása van. A hatásmechanizmus nem világos, feltételezzük, hogy a gyógyszer elősegíti a GABA felszabadulását, nincs kizárva a gerjesztő aminosavak transzport rendszerének blokkolásának lehetősége. A gabapentint kiegészítő gyógyszerként alkalmazzák a parciális rohamok kezelésében. A gyógyszer hatékony neuropátiás fájdalom esetén. Mellékhatások: álmosság, szédülés, ataxia, remegés, fejfájás. [öt]